近日，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队与中南大学湘雅医院肖波教授团队合作，在国际权威期刊《Small》上发表最新研究成果，论文题目为"A Monocyte-Targeted Nanoplatform for Phagocytosis Activation and Ferroptosis Inhibition in Intracerebral Hemorrhage"。该研究创新性地提出了"靶向调控单核细胞血肿清除"的新策略。
近日，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队与中南大学湘雅医院肖波教授团队合作，在国际权威期刊《Small》上发表最新研究成果，论文题目为"A Monocyte-Targeted Nanoplatform for Phagocytosis Activation and Ferroptosis Inhibition in Intracerebral Hemorrhage"。该研究创新性地提出了"靶向调控单核细胞血肿清除"的新策略，为脑出血非侵入性临床治疗提供了全新解决方案。
脑出血（ICH）作为高致死致残率的卒中类型，其特征为血肿引发的机械损伤与继发性炎症。目前临床干预手段多以外科手术及对症治疗为主，但在围手术期并发症控制及神经预后改善方面仍面临显著局限。因此，开发有效促进血肿清除、逆转神经损伤的新型干预方案，已成为临床上亟待解决的关键科学问题。
针对这一问题，研究团队首先通过多组学分析证实，单核细胞衍生的巨噬细胞（MDMs）是介导血肿清除的核心细胞群。进一步研究发现，MDMs在血肿清除过程中受到双重功能制约：一是受制于CD47-SIRPα通路的信号抑制，导致吞噬活性不足；二是吞噬红细胞后因铁过载诱发铁死亡（Ferroptosis）。
基于上述病理机制，研究团队成功构建了一种靶向单核细胞的多功能纳米治疗平台（mPDA@DFO-CpG-N1）。该平台以生物相容性良好的介孔聚多巴胺（mPDA）纳米颗粒为载体，高效负载铁螯合剂去铁胺（DFO），并在其表面修饰的功能化适配体CpG-N1，实现了对体内单核细胞的精准靶向与功能重塑。
研究指出，该多功能纳米治疗平台可在体内特异性靶向单核细胞，并利用单核细胞天然趋化特性进入血肿部位，显著提升药物在病灶部位的积累。随后，该平台通过双重途径发挥闭环作用：一方面，有效激活MDMs的吞噬通路，加速血肿清除；另一方面，下调胞内不稳定铁池水平，缓解吞噬带来的铁死亡应激。本研究通过集成"单核细胞靶向递送-吞噬功能激活-铁死亡抑制"三重功能，构建血肿清除与细胞保护的闭环策略。体内实验结果表明，该纳米系统能够显著促进血肿清除并减轻铁代谢紊乱，还可有效改善神经功能恢复，且展现出优异的生物安全性。
中南大学湘雅药学院博士研究生李庆年、湘雅医院神经内科医师/博士后王晶副研究员为论文的共同第一作者，湘雅药学院周文虎教授为论文通讯作者，中南大学湘雅医院肖波教授对本研究给予了重要指导与支持。研究工作得到了国家资助博士后研究人员计划等项目的资助。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202514883